Estudo revela por que o tratamento da anemia resulta no crescimento do tumor em pacientes com cancer
Os cientistas mostraram por que uma droga amplamente usada
para tratar a anemia induzida pela quimioterapia em pacientes com câncer de
mama e de ovário também pode encurtar o tempo de sobrevida em alguns pacientes
por, inadvertidamente, estimular o crescimento do tumor.
Anil Sood, professor de Oncologia Ginecológica e Medicina
Reprodutiva da Universidade do Texas MD Anderson Cancer Center, liderou um estudo
que identificou o receptor da célula EphB4 como um catalisador para uma cadeia
de eventos de sinalização celulares que levam ao crescimento do tumor. A EphB4
está ligada à terapia do cancro conhecida como anemia eritropoietina humana
recombinante (EPOrh). Eritropoietinas (Epos) são moléculas de proteínas
cruciais para a produção de glóbulos vermelhos.
Os resultados do estudo foram publicados na edição de 15 de
outubro no Cancer Cell.
"Epos como EPOrh tem sido usada para aliviar a anemia
induzida pela quimioterapia em pacientes com câncer", disse Sood. "É
alarmante que um número crescente de estudos demonstraram que este tratamento
pode comprometer a sobrevida global dos pacientes."
Com base em estudos anteriores, incluindo o trabalho feito
pelo Ministério da Saúde Molecular de Heidelberg, na Alemanha, cientistas se
perguntaram se o receptor da célula conhecida como EpoR que é normalmente
associado com a droga anemia EPOrh, pode ser a causa. No entanto, os estudos
mostraram que a EpoR tem "falhado" para explicar os efeitos da EPOrh
no crescimento do tumor.
"Evidências de outras áreas terapêuticas também sugeriu
a existência de um receptor Epo alternativa", disse Sood. "Tais
observações, combinado com a falta de explicação convincente molecular
subjacente aos efeitos da rhEpo sobre o crescimento do câncer, levou-nos a
considerar a existência de um receptor Epo alternativo."
A equipe de Sood revelou que EphB4, é na verdade como um
gatilho para a sinalização de celulas jusante que promove o crescimento do
tumor induzida por rhEpo em progressão. Os pesquisadores descobriram que EphB4 corresponde
ao maior crescimento do tumor através de STAT3, um fator de transcrição ou
proteína vital para a regulação do gene. A investigação empregues tanto em vivos e em vitros de amostras.
"O estudo mostrou EphB4 como um mediador fundamental
para a progressão do tumor induzida por Epo", disse Sood. "Nossos
resultados têm amplas implicações para a compreensão da biologia da molecula
Epo."
A descoberta de EphB4 como um receptor Epo alternativa
pode abrir uma investigação mais aprofundada de como parar os efeitos de
estimulação de tumores de terapias baseadas em Epo. Embora estudos adicionais
de validação pode ser valiosas na definição de mais efeitos adversos da Epo, a
terapia continua a ser uma opção para pacientes com anemia induzida por
quimioterapia, e os pacientes são informados sobre os possíveis efeitos
colaterais antes do tratamento.
Fonte: MedicalXpress
